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女性青春期发育延迟临床表现

内分泌科医师之家         2016-08-23 15:03:36         点击量 430次

    

1.体质性(特发性)青春期延迟
体质性青春期延迟是儿童青春期发育延迟的主要原因之一。此类患者常有家族史,患者母亲多有月经初潮推迟或其父亲和同胞兄弟姐妹有青春期延迟病史。患者于13~16岁仍缺乏任何第二性征的发育,其特征为身材矮小、幼稚,从外观上估计其年龄较实际年龄要小,但患儿完全健康,智力正常。约60%的儿童其家族成员(尤其是父、母)有类似晚熟病史。但当达到一定年龄时则会自发地出现第二性征发育成熟和身长突增,同时身高和骨骼亦达到正常。本症患儿青春期的启动落后于实际年龄,骨龄超过18岁仍无青春期启动者,以后绝大部分患者不能出现青春期发育,但有例外。

体格检查可见身材矮小外,其他(包括外生殖器)均正常,营养状况良好,部分儿童可出现早期青春期发育的某些特征,如阴道黏膜改变,长出浅色毛发,有时甚至可表现出非常早期的青春期乳腺发育征象。促性腺激素水平和对GnRH的反应低于实际年龄而与其骨龄相适应,血浆GH对各种刺激试验的反应正常或降低,但摄入小剂量性激素后则恢复正常。

2.低促性腺激素性性腺功能减退症
低促性腺激素性性功能减退症(HH),表现为青春期延迟、不孕、血清促性腺激素水平低下。HH大部分病例的分子机制尚不清楚,有认为是某些下丘脑垂体基因的单个基因突变。

(1)获得性促性腺激素缺乏 颅内许多疾病如鞍内或鞍外肿瘤、头颅外伤、感染等造成下丘脑、垂体损伤,性腺功能减退往往是腺垂体功能减退表现之一。颅咽管瘤为导致下丘脑、垂体功能障碍和性幼稚的最常见肿瘤。患者表现为头痛、视觉障碍、矮小、糖尿病和肢体乏力,常有眼底和视野异常,除性激素低下外,还有其他激素受累。儿童鞍内肿瘤很少见,泌乳素瘤是鞍内肿瘤中较多见的一种,此外,其他鞍区的异位松果体瘤,多为生殖细胞瘤,部分患者表现为青春期不启动,颅内压增高的症状伴其他垂体功能减退症状,易发生尿崩症。组织细胞增生症(Hand-Schüler-Christian综合征)可侵袭下丘脑-垂体区域,表现有性功能减退,青春期不启动,常有尿崩症及其他垂体功能减退。本病可表现为单一性局部病变,也可累及多脏器,如骨、肺、肝等。少见的中枢神经肿瘤尚有下丘脑或视神经胶质瘤、星形细胞瘤和嫌色细胞瘤。创伤、炎症和特异性感染(如结核等)引起青春期延迟者很少见,表现为性腺功能减退者也往往合并其他垂体激素降低。蛛网膜囊肿患儿也可出现全垂体功能低下及尿崩症。对于合并身材矮小。手足细小及智力较差者要考虑到中枢神经系统病变致垂体多种促激素缺乏的可能。

(2)先天性促性腺激素缺乏 ①Kallmann综合征 为单一性促性腺激素缺乏,儿童期身体发育不受影响,于青春期年龄不出现第二性征,表现为类宦官体型,四肢长,上部量/下部量<0.9,除性幼稚外,还伴有嗅觉障碍。②先天性肾上腺皮质发育不全合并促性腺激素缺乏症 患者青春期年龄不发育的主要原因是缺乏促性腺激素,但本病患儿多由于合并有糖皮质激素和盐皮质激素缺乏,如不及时替代治疗很可能存活不到青春期年龄。③单纯性促性腺激素缺乏 性幼稚系促性腺激素低下所致,无身材异常,用促性腺激素治疗可使性腺功能正常活动。④Prader-Willi综合征 以明显肥胖、矮小、性幼稚和智力低下为主要表现,尚有婴儿期肌张力低、手脚小、双眼杏仁样面容等特征,约有半数患者伴有15号染色体长臂的区间性缺失(Del15q11-12),几乎所有患者均有父亲来源的15号染色体缺失。⑤Laurence-Moon-Biedl综合征 主要表现为肥胖、身材矮小、多指趾畸形、色素性视网膜炎、智力低下和低促性腺激素型性腺功能减退,为一种常染色体隐性遗传病。患者视网膜病变是进行性加重直至失明。

(3)特发性垂体性矮小症 常因下丘脑释放激素缺陷导致垂体功能低下,首先表现为矮小继而表现性幼稚。身材矮小为早期表现,与单一性GH缺乏的患者不同,后者即使不用外源性类固醇类性激素治疗也可在骨龄达到11~13岁时出现青春期发育,而本病患者GH治疗后骨龄达到这一水平也不会出现青春期启动,经性激素替代治疗有效。

(4)功能性促性腺激素缺乏 全身明显代谢紊乱、营养不良或精神因素、剧烈运动均可导致促性腺激素分泌低下,无法启动性腺轴的功能活动,当上述因素去除,下丘脑-垂体-性腺轴的功能活动会恢复正常。据认为体重下降至正常80%以下时,常导致促性腺激素分泌功能障碍、性不发育或发育停滞。加强营养,使体重增加并保持一段时间后,下丘脑-垂体-性腺轴功能即可恢复。常见的疾病有神经性厌食、糖尿病、坏死性肠炎等。

慢性肾功能衰竭及其治疗可干扰青春期启动和发展,其涉及的途径包括内分泌、代谢和神经心理学异常及药物影响。

神经性厌食患者的内分泌激素变化较复杂,LH、FSH和雌二醇水平较低,病情严重者,LH脉冲频率减少、脉冲幅度下降。体重低于理想体重的75%者,单次GnRH刺激后LH反应不明显或消失,连续静脉GnRH(频率为90~120min)刺激,LH脉冲反应与正常青春期表现一样,说明神经性厌食患者的闭经主要是功能性GnRH缺乏,剧烈运动引起青春期延迟和闭经是由于抑制了下丘脑GnRH脉冲发生器,造成促性腺激素分泌不足,与体重减轻并不相关。

囊性纤维化是影响西北欧白种人的常见疾病,可出现营养不良和生长发育延迟。后者是由于营养不良致下丘脑-垂体-性腺轴成熟延迟的结果。

3. 高促性腺激素性性腺功能减退

大多数患者系遗传因素导致的性腺分化和发育异常,如Turner综合征核型为45,XO或其变异型,呈女性外表,身材矮小,性幼稚、乳腺不发育,原发性闭经,常伴有身体的畸形。单纯性性腺发育不全亦常见,核型46,XX、46,XY。其他病因导致高促性腺激素型青春期延迟者较少见,青春期前女孩因其他疾病进行化疗或盆腔放疗均可引起青春期发育延迟。此外,自身免疫性卵巢炎,因卵巢功能衰竭而引起原发性闭经、月经稀少或青春期发育停止等。

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